前言
吸入一口雾气，肺纤维化逆转成为可能，清华大学团队开创无创靶向治疗新纪元。
正文
肺纤维化是一种致命的慢性肺部疾病，其五年生存率不足30%，这一数据甚至低于许多癌症。患者肺部原本柔软、有弹性的结构被破坏，逐渐被坚硬的瘢痕组织取代，导致呼吸困难。
传统的治疗手段仅能延缓疾病进程，无法逆转纤维化。
近日，清华大学精准医学研究院与解放军总医院第一医学中心等机构合作，在国际权威期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了一项突破性研究成果：雾化吸入干细胞来源的外泌体（细胞外囊泡）能安全有效地改善人类肺纤维化。
展开剩余79%一、肺纤维化：“不死的癌症”治疗困境
正常的肺像一块富有弹性的海绵，肺泡是气体交换的基本单位，依靠肺间质的支撑实现扩张与回缩。
而肺纤维化是肺组织受损后异常修复留下“瘢痕”的过程。纤维化后，肺组织变得像丝瓜瓤或蜂窝，失去扩张和回缩能力，导致患者呼吸困难。
肺纤维化主要分为特发性（病因不明）和继发性（有明确诱因）两类。继发性肺纤维化可继发于风湿免疫性疾病、感染等，如新冠后出现的感染相关性肺纤维化。
此病早期症状隐匿，可能仅表现为疲劳或活动耐力下降。随着病情加重，会出现持续性干咳、活动后呼吸困难，严重时静息状态下也会憋气，还可能诱发肺动脉高压、右心衰竭等心血管问题。
二、传统治疗：仅能延缓无法逆转
目前，肺纤维化的临床治疗手段有限。常用药物如吡非尼酮和尼达尼布，仅能延缓纤维化进程、降低并发症风险，无法逆转病情或提高生存率。长期服用成本高，且会产生副作用。
肺移植是唯一可以根治肺纤维化的手段，但供体短缺和术后并发症大大限制了其应用。
传统的干细胞疗法也存在诸多隐患：静脉或皮下注射的干细胞可能聚集成团引发肺栓塞，还可能诱发免疫排斥；干细胞的保存运输困难、操作复杂，且进入体内后定位不明。
三、外泌体雾化：创新治疗机制
外泌体是一种细胞外囊泡，属于干细胞的分泌物，内含上千种蛋白质、信使RNA（mRNA）和微小RNA（miRNA），在细胞间的信息传递、免疫应答、炎症调控等多个生物过程中发挥着关键作用。
研究团队选择了人脐带间充质干细胞来源的外泌体。将该外泌体经过专门医疗装置雾化成1-5微米的细微颗粒后让患者吸入，可使外泌体直接高效抵达肺部病灶区域。
外泌体表面表达的CXCR4受体可以识别并结合其配体，实现对肺纤维化病灶的靶向富集，从而增强治疗的精准性。局部药物浓度比静脉注射高3-5倍。
四、动物实验：生存率显著提升
在动物实验中，研究团队经雾化吸入人脐带间充质干细胞来源的外泌体后，显著改善了小鼠的肺纤维化进程。
与对照组相比，治疗组小鼠的生存率由20%提升至80%，肺体积恢复明显，肺损伤程度减轻，血氧饱和度及肺功能指标均获得显著改善。
这些实验结果证明了外泌体雾化疗法在动物模型中的安全性和有效性，为后续的人体临床试验奠定了基础。
五、人类临床试验：24名患者初步验证
研究团队开展了一项采用随机、单盲、安慰剂对照设计的I期临床试验，共纳入24名肺纤维化患者。
结果显示，雾化吸入人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗安全性良好，未出现严重不良事件。
与仅接受常规药物治疗的对照组相比，接受联合治疗（药物和外泌体雾化治疗）的患者在肺功能和呼吸健康状态方面均显著改善。
用力肺活量（FVC）和最大自主通气量（MVV）显著提升，圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分明显降低，表明生活质量得到提升。
尤其值得关注的是，其中2例肺炎引起的肺纤维化患者在治疗后影像学检查显示病灶显著好转。纤维化进程逆转，在传统治疗中几乎不可能发生。
六、未来展望：挑战与机遇并存
虽然外泌体雾化疗法展现出潜在的应用前景，但从实验室到临床还有很长的一段路要走。
目前完成的I期临床试验仅纳入24名患者，样本量较小。要想全面验证临床的有效性，还需要开展更大样本的II期、III期临床试验。
外泌体成分复杂，包含多种蛋白质、核酸和代谢物。如果用传统药物监管体系来评价，其落地应用会面临很大困难。
未来需要构建更开放的评价体系，将有助于外泌体疗法的推广应用。
研究人员还指出，经过干细胞治疗的肺纤维化患者再进行外泌体雾化治疗时要格外小心，因为干细胞治疗后会留存免疫记忆，可能会引发一定的免疫反应。
结语
雾化吸入治疗让药物直接抵达肺泡，局部浓度比静脉注射高出3-5倍。临床试验中，两位患者的薄层CT显示纤维化病灶显著消退，用力肺活量和最大自主通气量大幅提升。
全球约500万肺纤维化患者中，许多是因新冠肺炎等感染性疾病后继发纤维化。研究表明，这类患者可能是外泌体疗法的优势人群。
研究团队已着手推进更大样本、多中心的临床研究，进一步验证疗效并探索机制。
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